Teilbereich 2: Regeneration und Homöostase von Organen beim Altern

Das Hauptziel von Teilbereich 2 ist es, zelluläre und molekulare Wege zu identifizieren, die zur Sicherstellung einer effektiven Organerhaltung und -reparatur genutzt warden, und die Mechanismen ihrer Verschlechterung während des Alterns zu entschlüsseln.

Da Stammzellen für die Organ-Homöostase wichtig sind, befasst sich dieser Teilbereich nicht per se direkt mit der Alterung von Stammzellen, sondern konzentriert sich auf die folgenden Schwerpunkte:

  • Abweichungen in Entwicklungspfaden, die den Organerhalt im Alter einschränken,
  • Immunalterung und Entzündungen,
  • Systemische und Mikromilieu-Regulatoren des Organerhalts, der Regeneration und der Krankheitsentstehung.

Forschungsfokus Teilbereich 2

Der Organerhalt wird von lokalen und systemischen Faktoren gesteuert, die alternsbedingten Veränderungen unterliegen. Der Teilbereich 2 beschäftigt sich mit folgenden Fragestellungen. a) Es ist bekannt, dass die genetische und epigenetische Veränderung von Entwicklungsverläufen zur progressiven Alterung und Krankheitsentwicklung beiträgt. Um den Organerhalt im Alter besser zu verstehen, ist es essentiell, die Mechanismen und Konsequenzen dieser Veränderungen zu untersuchen. b) Ein alterndes Immunsystem und chronische Entzündungen haben durch die reduzierte Immunüberwachung und eine anomale Organregeneration eine negative Wirkung. Dies führt im Alter zur Entstehung von Pathologien und Erkrankungen von Organen. c) Veränderungen des Stoffwechsels, Änderungen im Mikrobiom, chronische Entzündungen sowie seneszente oder geschädigte Zellen führen zu alternsbedingten Veränderungen der systemischen und extrazellulären Faktoren, die wiederum zur Entstehung von Krankheiten oder Tumoren beitragen.

Publikationen

(seit 2016)

2018

  • Tuberous sclerosis complex is required for tumor maintenance in MYC-driven Burkitt's lymphoma.
    Hartleben G, Müller C, Krämer A, Schimmel H, Zidek LM, Dornblut C, Winkler R, Eichwald S, Kortman G, Kosan C, Kluiver J, Petersen I, van den Berg A, Wang ZQ, Calkhoven CF
    EMBO J 2018, 37(21), e98589
  • Sepsis-associated encephalopathy.
    Helbing DL, Böhm L, Witte OW
    CMAJ 2018, 190(36), E1083
  • Glucocorticoid receptor in stromal cells is essential for glucocorticoid-mediated suppression of inflammation in arthritis.
    Koenen M, Culemann S, Vettorazzi S, Caratti G, Frappart L, Baum W, Krönke G, Baschant U, Tuckermann JP
    Ann Rheum Dis 2018, 77(11), 1610-8
  • RelB regulates Th17 differentiation in a cell-intrinsic manner.
    Koliesnik IO, Andreas N, Romanov VS, Sreekantapuram S, Krljanac B, Haenold R, Weih F
    Immunobiology 2018, 223(2), 191-9
  • Role of thyroid hormone in ischemic brain injury.
    Kramer F
    Dissertation 2018, Jena, Germany
  • Deletion of Menin in craniofacial osteogenic cells in mice elicits development of mandibular ossifying fibroma.
    Lee S, Liu P, Teinturier R, Jakob J, Tschaffon M, Tasdogan A, Wittig R, Hoeller S, Baumhoer D, Frappart L, Vettorazzi S, Bertolino P, Zhang C, Tuckermann J
    Oncogene 2018, 37(5), 616-26
  • Heat Shock Factor 1 Epigenetically Stimulates Glutaminase-1-Dependent mTOR Activation to Promote Colorectal Carcinogenesis.
    Li J, Song P, Jiang T, Dai D, Wang H, Sun J, Zhu L, Xu W, Feng L, Shin VY, Morrison H, Wang X, Jin H
    Mol Ther 2018, 26(7), 1828-39
  • Thyroid Hormone Transporters MCT8 and OATP1C1 Control Skeletal Muscle Regeneration.
    Mayerl S, Schmidt M, Doycheva D, Darras VM, Hüttner SS, Boelen A, Visser TJ, Kaether C, Heuer** H, von Maltzahn** J
    Stem Cell Reports 2018, 10(6), 1959-74 ** co-corresponding authors
  • Reduced expression of C/EBPβ-LIP extends health- and lifespan in mice.
    Müller* C, Zidek* LM, Ackermann T, de Jong T, Liu P, Kliche V, Zaini MA, Kortman G, Harkema L, Verbeek DS, Tuckermann JP, von Maltzahn J, de Bruin A, Guryev V, Wang ZQ, Calkhoven CF
    Elife 2018, 7, e34985 * equal contribution
  • Survivin antagonizes chemotherapy-induced cell death of colorectal cancer cells.
    Rauch A, Carlstedt A, Emmerich C, Mustafa AHM, Göder A, Knauer SK, Linnebacher M, Heinzel T, Krämer OH
    Oncotarget 2018, 9(45), 27835-50