Leibniz-Kooperative Exzellenz

EpiC4TT: Epigenetic control of thymic CD4+ T lymphocyte development in humans – paving the way for new iPSC-derived T cell therapies

T-Lymphozyten spielen eine entscheidende Rolle im adaptiven Immunsystem, und tragen entscheidend zur Verteidigung gegen Krankheitserreger bei, sind aber auch wichtig für die körpereigene Erkennung und Eliminierung von Tumorzellen. Sie werden in personalisierten adoptiven Zelltherapien bereits zur Behandlung von Leukämie eingesetzt. Allerdings wird dieses Potenzial noch nicht voll ausgeschöpft um andere Krankheiten, z.B. Autoimmunkrankheiten, besser behandeln zu können. In einem solchen Ansatz ist die gezielte Generierung spezifischer CD4+ T-Zellpopulationen wichtig.

Im Rahmen des Projekts sollen die epigenetischen Mechanismen verstanden werden, die an der Reifung von CD4+ T-Zellen beteiligt sind, und diese in hiPSC-basierten Differenzierungssystemen reproduziert werden. Durch den Vergleich von DNA-Methylierungsmustern in Thymozyten von menschlichen Spendern, humanisierten Mäusen und hiPSC-Zellkulturen sollen entscheidende epigenetische Regulatoren für die Entwicklung menschlicher T-Zellen identifiziert werden. Durch den Einsatz der CRISPR-Cas9-Technologie und von Mausmodellen wollen die Forscher die hiPSC-basierten T-Zell-Generierungsprotokolle verbessern und therapeutische T-Zell-Produkte weiterentwickeln.

Kooperationspartner

Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ)

• Julia Polansky (Koordinatorin)

Leibniz-Institut für Alternsforschung – Fritz Lipmann Institute (FLI)

• Claudia Waskow

Berlin Institute of Health @Charité

• Harald Stachelscheid