Teilbereich 2: Regeneration und Homöostase von Organen beim Altern

Das Hauptziel von Teilbereich 2 ist es, zelluläre und molekulare Wege zu identifizieren, die zur Sicherstellung einer effektiven Organerhaltung und -reparatur genutzt warden, und die Mechanismen ihrer Verschlechterung während des Alterns zu entschlüsseln.

Da Stammzellen für die Organ-Homöostase wichtig sind, befasst sich dieser Teilbereich nicht per se direkt mit der Alterung von Stammzellen, sondern konzentriert sich auf die folgenden Schwerpunkte:

  • Abweichungen in Entwicklungspfaden, die den Organerhalt im Alter einschränken,
  • Immunalterung und Entzündungen,
  • Systemische und Mikromilieu-Regulatoren des Organerhalts, der Regeneration und der Krankheitsentstehung.

Forschungsfokus Teilbereich 2

Der Organerhalt wird von lokalen und systemischen Faktoren gesteuert, die alternsbedingten Veränderungen unterliegen. Der Teilbereich 2 beschäftigt sich mit folgenden Fragestellungen. a) Es ist bekannt, dass die genetische und epigenetische Veränderung von Entwicklungsverläufen zur progressiven Alterung und Krankheitsentwicklung beiträgt. Um den Organerhalt im Alter besser zu verstehen, ist es essentiell, die Mechanismen und Konsequenzen dieser Veränderungen zu untersuchen. b) Ein alterndes Immunsystem und chronische Entzündungen haben durch die reduzierte Immunüberwachung und eine anomale Organregeneration eine negative Wirkung. Dies führt im Alter zur Entstehung von Pathologien und Erkrankungen von Organen. c) Veränderungen des Stoffwechsels, Änderungen im Mikrobiom, chronische Entzündungen sowie seneszente oder geschädigte Zellen führen zu alternsbedingten Veränderungen der systemischen und extrazellulären Faktoren, die wiederum zur Entstehung von Krankheiten oder Tumoren beitragen.

Publikationen

(seit 2016)

2018

  • Heat Shock Factor 1 Epigenetically Stimulates Glutaminase-1-Dependent mTOR Activation to Promote Colorectal Carcinogenesis.
    Li J, Song P, Jiang T, Dai D, Wang H, Sun J, Zhu L, Xu W, Feng L, Shin VY, Morrison H, Wang X, Jin H
    Mol Ther 2018, 26(7), 1828-39
  • Thyroid Hormone Transporters MCT8 and OATP1C1 Control Skeletal Muscle Regeneration.
    Mayerl S, Schmidt M, Doycheva D, Darras VM, Hüttner SS, Boelen A, Visser TJ, Kaether C, Heuer** H, von Maltzahn** J
    Stem Cell Reports 2018, 10(6), 1959-74 ** co-corresponding authors
  • Reduced expression of C/EBPβ-LIP extends health- and lifespan in mice.
    Müller* C, Zidek* LM, Ackermann T, de Jong T, Liu P, Kliche V, Zaini MA, Kortman G, Harkema L, Verbeek DS, Tuckermann JP, von Maltzahn J, de Bruin A, Guryev V, Wang ZQ, Calkhoven CF
    Elife 2018, 7, e34985 * equal contribution
  • Survivin antagonizes chemotherapy-induced cell death of colorectal cancer cells.
    Rauch A, Carlstedt A, Emmerich C, Mustafa AHM, Göder A, Knauer SK, Linnebacher M, Heinzel T, Krämer OH
    Oncotarget 2018, 9(45), 27835-50
  • The actin binding protein Ezrin controls astrocyte functions in the healthy and injured brain.
    Schacke S
    Dissertation 2018, Jena, Germany
  • Gamma secretase dependent release of the CD44 cytoplasmic tail upregulates IFI16 in cd44-/- tumor cells, MEFs and macrophages.
    Schultz* K, Grieger (Lindner)* C, Li Y, Urbánek P, Ruschel A, Minnich K, Bruder D, Gereke M, Sechi A, Herrlich P
    PLoS One 2018, 13(12), e0207358 * equal contribution
  • Neuropathies in the setting of Neurofibromatosis tumor syndromes: Complexities and opportunities.
    Schulz A, Grafe P, Hagel C, Bäumer P, Morrison H, Mautner VF, Farschtschi S
    Exp Neurol 2018, 299(Pt B), 334-44
  • Traditional and systems biology based drug discovery for the rare tumor syndrome neurofibromatosis type 2.
    Synodos for NF2 Consortium, Allaway R, Angus SP, Beauchamp RL, Blakeley JO, Bott M, Burns SS, Carlstedt A, Chang LS, Chen X, Clapp DW, Desouza PA, Erdin S, Fernandez-Valle C, Guinney J, Gusella JF, Haggarty SJ, Johnson GL, La Rosa S, Morrison H, Petrilli AM, Plotkin SR, Pratap A, Ramesh V, Sciaky N, Stemmer-Rachamimov A, Stuhlmiller TJ, Talkowski ME, Welling DB, Yates CW, Zawistowski JS, Zhao WN
    PLoS One 2018, 13(6), e0197350
  • Neurofibromatosis type 2 tumor suppressor protein is expressed in oligodendrocytes and regulates cell proliferation and process formation.
    Toledo* A, Grieger* E, Karram K, Morrison H, Baader SL
    PLoS One 2018, 13(5), e0196726 * equal contribution
  • Induction chemoradiotherapy versus induction chemotherapy for potentially resectable stage IIIA (N2) non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis.
    Tong S, Qin Z, Wan M, Zhang L, Cui Y, Yao Y
    J Thorac Dis 2018, 10(4), 2428-36