Teilbereich 4: Zelldynamik und molekulare Schäden des Alterns

Der Forschungsschwerpunkt von Teilbereich 4 liegt auf der Erforschung von Schäden an Makromolekülen (Proteine, Nukleinsäuren) und der Bestimmung des Struktur-Funktions-Verhältnisses von Biomolekülen, die für Schadens- und Schadensreparaturprozesse relevant sind und als Reaktion auf molekulare Schäden zu alternden und alternsbedingten Pathologien führen können.

Die Studien konzentrieren sich auf folgende Forschungsgebiete: DNA-Replikation, DNA-Schadensreaktionen (DDR), Stressreaktionen, metabolischer Stress, Proteintransport und Proteinschäden.

Die Forschung ist definiert durch vier Schwerpunkte:

  • DNA-Schadensreaktion bei Gewebehomöostase und Neuropathie,
  • Qualitätskontrolle im endoplasmatischen Retikulum für den sekretorischen Weg bei Alternsprozessen,
  • Intrinsische und extrinsische Faktoren, die für den Zellabbau während des Alterns verantwortlich sind,
  • DNA-Replikation und genomische Integrität verhindern vorzeitiges Altern und Krankheiten.

Forschungsfokus Teilbereich 4.

Die Anhäufung geschädigter Makromoleküle oder subzellulärer Strukturen (Organellen) steht in engem Zusammenhang mit der Fehlfunktion von Zellen, was zu Gewebe- und Organversagen führen kann. DNA-Schäden, genomische Instabilität, falsche Proteinfaltung oder Defekte bei der Spaltung toxischer Proteine können die Zellfunktion beeinträchtigen. Veränderungen von mitochondrialer DNA und Proteinkomplexen beeinflussen den Zellstoffwechsel, was einen generellen Einfluss auf den Zellerhalt hat.

Publikationen

(seit 2016)

2025

  • A fluorescent folding reporter uncovers myosin misfolding as a driver of Hypertrophic Cardiomyopathy
    Arnese R, Julian Dexheimer P, Escobar-Doncel B, Krüger L, Adhikari G, Krpan N, Sehr D, Kley J, Deszcz L, Meinhart A, Kirstein J, Clausen T
    bioRxiv 2025, https://doi.org/10.1101/2025.02.
  • The microcephaly-associated protein YIPF5 differentially regulates ER-export
    Bruno F, Anitei M, Di Fraia D, Durso W, Dau T, Cirri E, Sannai M, Valkova C, Maldutyte J, A.Miller E, Rubio I, Garloff V, Kersten N, Farias G, Ori A, Mestres I, Calegari F, Kaether C
    bioRxiv 2025, https://doi.org/10.1101/2025.06.
  • Attenuated growth factor signaling during cell death initiation sensitizes membranes towards peroxidation.
    Gollowitzer A, Pein H, Rao Z, Waltl L, Bereuter L, Loeser K, Meyer T, Jafari V, Witt F, Winkler R, Su F, Große S, Thürmer M, Grander J, Hotze M, Harder S, Espada L, Magnutzki A, Gstir R, Weinigel C, Rummler S, Bonn G, Pachmayr J, Ermolaeva M, Harayama T, Schlüter H, Kosan C, Heller R, Thedieck K, Schmitt M, Shimizu T, Popp J, Shindou H, Kwiatkowski M, Koeberle A
    Nat Commun 2025, 16(1), 1774
  • Convergent evolution of a fungal effector enabling phagosome membrane penetration
    Jia LJ, Alexander Bernal F, Söhnlein J, Sonnberger J, Heineking I, Rafiq M, Cseresnyés Z, Kage F, Schmidt F, Zaher R, Hortschansky P, Chaudhary S, Gong X, Schirawski J, Thilo Figge M, Hube B, A.Brakhage A
    bioRxiv 2025, https://doi.org/10.1101/2025.03.
  • Neuronal autophagy in the control of synapse function.
    Karpova A, Hiesinger PR, Kuijpers M, Albrecht A, Kirstein J, Andres-Alonso M, Biermeier A, Eickholt BJ, Mikhaylova M, Maglione M, Montenegro-Venegas C, Sigrist SJ, Gundelfinger ED, Haucke V, Kreutz MR
    Neuron 2025, 113(7), 974-90
  • DNA damage response regulator ATR licenses PINK1-mediated mitophagy.
    Marx* C, Qing* X, Gong* Y, Kirkpatrick J, Siniuk K, Beznoussenko GV, Kidiyoor GR, Kirtay M, Buder K, Koch P, Westermann M, Bruhn C, Brown EJ, Xu X, Foiani M, Wang ZQ
    Nucleic Acids Res 2025, 53(5), gkaf178 * equal contribution
  • Replication stress responses in human lymphocytes change sex-specifically during aging.
    Rall-Scharpf M, Schlotter D, Koch P, Szafranski K, Groth M, Sahm A, Biber S, Castaño BA, Heitmeir B, Zengerling F, Deniz M, Dallmeier D, Braig S, Bonig H, Milyavsky M, Pospiech H, Wiesmüller L
    Nucleic Acids Res 2025, 53(11)
  • Genetic- and culture-based tools for studying Bacteroides fragilis.
    Schnizlein MK, Dubey AA, Fiebig A, Crosson S
    Microbiol Resour Announc 2025 (epub ahead of print)
  • "Yin-Yang" of PARP1 in genotoxic and inflammatory response.
    Wang S, Wu Y, Zong W, Wang ZQ
    DNA Repair (Amst) 2025 (epub ahead of print)
  • DNA damage response and genomic instability disorder: Meeting report of the 20th Ataxia-Telangiectasia Workshop (ATW-2024) in conjunction with the 15th international symposium on DNA damage response and human disease (isDDRHD-2024).
    Xia Y, Wang** ZQ, Xu** X
    DNA Repair (Amst) 2025 (epub ahead of print) ** co-corresponding authors