Teilbereich 2: Regeneration und Homöostase von Organen beim Altern

Das Hauptziel von Teilbereich 2 ist es, zelluläre und molekulare Wege zu identifizieren, die zur Sicherstellung einer effektiven Organerhaltung und -reparatur genutzt warden, und die Mechanismen ihrer Verschlechterung während des Alterns zu entschlüsseln.

Da Stammzellen für die Organ-Homöostase wichtig sind, befasst sich dieser Teilbereich nicht per se direkt mit der Alterung von Stammzellen, sondern konzentriert sich auf die folgenden Schwerpunkte:

  • Abweichungen in Entwicklungspfaden, die den Organerhalt im Alter einschränken,
  • Immunalterung und Entzündungen,
  • Systemische und Mikromilieu-Regulatoren des Organerhalts, der Regeneration und der Krankheitsentstehung.

Forschungsfokus Teilbereich 2

Der Organerhalt wird von lokalen und systemischen Faktoren gesteuert, die alternsbedingten Veränderungen unterliegen. Der Teilbereich 2 beschäftigt sich mit folgenden Fragestellungen. a) Es ist bekannt, dass die genetische und epigenetische Veränderung von Entwicklungsverläufen zur progressiven Alterung und Krankheitsentwicklung beiträgt. Um den Organerhalt im Alter besser zu verstehen, ist es essentiell, die Mechanismen und Konsequenzen dieser Veränderungen zu untersuchen. b) Ein alterndes Immunsystem und chronische Entzündungen haben durch die reduzierte Immunüberwachung und eine anomale Organregeneration eine negative Wirkung. Dies führt im Alter zur Entstehung von Pathologien und Erkrankungen von Organen. c) Veränderungen des Stoffwechsels, Änderungen im Mikrobiom, chronische Entzündungen sowie seneszente oder geschädigte Zellen führen zu alternsbedingten Veränderungen der systemischen und extrazellulären Faktoren, die wiederum zur Entstehung von Krankheiten oder Tumoren beitragen.

Publikationen

(seit 2016)

2021

  • Merlin dependent intra- and intercellular signaling network alterations in NF2 disease
    Carlstedt A
    Dissertation 2021, Jena, Germany
  • Brigatinib causes tumor shrinkage in both NF2-deficient meningioma and schwannoma through inhibition of multiple tyrosine kinases but not ALK.
    Chang LS, Oblinger JL, Smith AE, Ferrer M, Angus SP, Hawley E, Petrilli AM, Beauchamp RL, Riecken LB, Erdin S, Poi M, Huang J, Bessler WK, Zhang X, Guha R, Thomas C, Burns SS, Gilbert TSK, Jiang L, Li X, Lu Q, Yuan J, He Y, Dixon SAH, Masters A, Jones DR, Yates CW, Haggarty SJ, La Rosa S, Welling DB, Stemmer-Rachamimov AO, Plotkin SR, Gusella JF, Guinney J, Morrison H, Ramesh V, Fernandez-Valle C, Johnson GL, Blakeley JO, Clapp DW, Synodos for NF2 Consortium
    PLoS One 2021, 16(7), e0252048
  • Merlin cooperates with neurofibromin and Spred1 to suppress the Ras-Erk pathway.
    Cui** Y, Ma L, Schacke S, Yin JC, Hsueh YP, Jin H, Morrison** H
    Hum Mol Genet 2021, 29(23), 3793-806 ** co-corresponding authors
  • GMPPA defects cause a neuromuscular disorder with α-dystroglycan hyperglycosylation.
    Franzka P, Henze* H, Jung* MJ, Schüler SC, Mittag S, Biskup K, Liebmann L, Kentache T, Morales J, Martínez B, Katona I, Herrmann T, Huebner AK, Hennings JC, Groth S, Gresing LJ, Horstkorte R, Marquardt T, Weis J, Kaether C, Mutchinick OM, Ori A, Huber O, Blanchard V, von Maltzahn J, Hübner CA
    J Clin Invest 2021, 131(9), e139076 * equal contribution
  • High Yap and Mll1 promote a persistent regenerative cell state induced by Notch signaling and loss of p53.
    Heuberger J, Grinat J, Kosel F, Liu L, Kunz S, Vidal RO, Keil M, Haybaeck J, Robine S, Louvard D, Regenbrecht C, Sporbert A, Sauer S, von Eyss B, Sigal M, Birchmeier W
    Proc Natl Acad Sci U S A 2021, 118(22)
  • Isolation, ‘omics characterization and organotypic culture of alveolar type II pulmonary epithelial cells
    Li* H, Schütte* M, Bober* M, Kroll T, Frappart L, Bou About G, Lin YC, Sorg T, Herault Y, Wierling C, Rinner O, Lange Bodo MH, Ploubidou A
    bioRxiv 2021, https://doi.org/10.1101/2021.08. * equal contribution
  • Thyroid Hormone Transporter Deficiency in Mice Impacts Multiple Stages of GABAergic Interneuron Development.
    Mayerl S, Chen J, Salveridou E, Boelen A, Darras VM, Heuer H
    Cereb Cortex 2021 (epub ahead of print)
  • The LIM domain protein nTRIP6 modulates the dynamics of myogenic differentiation.
    Norizadeh Abbariki T, Gonda Z, Kemler D, Urbanek P, Wagner T, Litfin M, Wang ZQ, Herrlich P, Kassel O
    Sci Rep 2021, 11(1), 12904
  • Stimulation of Non-canonical NF-κB Through Lymphotoxin-β-Receptor Impairs Myogenic Differentiation and Regeneration of Skeletal Muscle.
    Schmidt M, Weidemann A, Poser C, Bigot A, von Maltzahn J
    Front Cell Dev Biol 2021, 9, 721543
  • PLCG1 is required for AML1-ETO leukemia stem cell self-renewal.
    Schnoeder TM, Schwarzer A, Jayavelu AK, Hsu CJ, Kirkpatrick J, Döhner K, Perner F, Eifert T, Huber N, Arreba-Tutusaus P, Dolnik A, Assi SA, Nafria M, Jiang L, Dai YT, Chen Z, Chen SJ, Kellaway SG, Ptasinska A, Ng ES, Stanley EG, Elefanty AG, Buschbeck M, Bierhoff H, Brodt S, Matziolis G, Fischer KD, Hochhaus A, Chen CW, Heidenreich O, Mann M, Lane SW, Bullinger L, Ori A, Eyss Bv, Bonifer C, Heidel F
    Blood 2021 (epub ahead of print)